核医学疗法在临床前模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤
来源：互联网
发布日期：2023-04-12 09:56:10
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根据核医学杂志4 月刊发表的研究，一种新的核医学疗法可以在动物模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤。单次剂量的放射免疫疗法 [177Lu] Lu-ofatumumab 被发现可以快速消除肿瘤细胞并延长注射癌细胞的小鼠的寿命超过 221 天(试验终点)，而注射癌细胞的小鼠寿命不到 60 天其他治疗和未经治疗的对照小鼠仅 19 天。
非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤。美国癌症协会估计，2023 年美国将出现超过 80,500 例新病例和 20,100 例亡。许多非霍奇金淋巴瘤患者的护理标准包括针对 CD20 蛋白的化疗和免疫疗法，该蛋白在大多数非霍奇金淋巴瘤上高度表达-霍奇金淋巴瘤细胞。
“虽然这种化学疗法与免疫疗法的组合通常最初有效，但许多患者没有反应或复发，因此我们需要改进疗法，”医学博士、医学博士、Elizabeth E. Mallinckrodt 教授兼 Mallinckrodt 放射学研究所所长 Richard L. Wahl 说。位于密苏里州圣路易斯的华盛顿大学医学院。
在这项研究中，研究人员将最近开发的抗 CD20 全人抗体ofatumumab 标记为177Lu，这是一种广泛使用的治疗性放射性同位素，可以杀癌细胞。然后，他们确定了 [ 177Lu] Lu-ofatumumab的体外特性，估算了人体剂量，并在小鼠模型中评估了其对非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。
该研究最重要的发现来自临床前治疗试验。注射了人 B 细胞淋巴瘤的小鼠未经治疗，用未标记的奥法木单抗治疗，用 8.51 MBq 的 [177Lu]Lu-IgG 治疗，或者用 0.74 MBq 或 8.51 MBq 的 [177Lu]Lu-ofatumumab 治疗。最好的结果出现在 8.51 MBq 的 [177Lu]Lu-ofatumumab 中，中位生存期超过 221 天，基本上治愈了小鼠。未治疗小鼠和用未标记的奥法木单抗、[177Lu]Lu-IgG 和 0.74 MBq 的 [177Lu]Lu-ofatumumab 治疗的小鼠的中位生存期分别为 19、46、25 和 59 天。
“此外，在用 8.51 MBq [177Lu] Lu-ofatumumab 治疗的小鼠中，可检测到的肿瘤在两天内被完全消除。另一方面，用其他疗法治疗或未治疗的小鼠继续显示存在肿瘤细胞， ”瓦尔解释道。
研究人员能够以高产率和高纯度生产 [177Lu]Lu-ofatumumab。它显示出有利的体外特性和剂量学估计，支持人工翻译的可行性。
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